研究为化疗患者带来止吐新选择

近日，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队牵头开展、全国67家研究中心共同参与的“评价注射用HR20013用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性研究——多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照Ⅲ期临床研究（PROFIT）”在国际顶级肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）在线发表。研究结果显示，HR20013预防以顺铂为基础的高致吐化疗导致的恶心呕吐（HEC-CINV）显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性，有望为此类患者提供治疗新选择。

中山大学肿瘤防治中心张力教授、黄岩主任医师为该论文的共同通讯作者。周华强主治医师、赵媛媛主任医师为该论文共同第一作者。

化疗相关性恶心呕吐（CINV）是化疗过程中最常见的不良反应之一，不仅使患者对化疗产生恐惧，还会降低治疗依从性，从而影响生存获益。研究表明，以顺铂为代表的高致吐性化疗可使急性呕吐的发生率超过90%，延迟性恶心呕吐的发生率超过50%。目前，国内外指南针对高度致吐性化疗（HEC）相关CINV的预防，推荐以5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3 RA）和神经激肽受体1拮抗剂（NK-1RA）为基础的三联/四联方案。然而，临床上使用的止吐药大多是半衰期较短的药物，需要长期、反复给药，且多药联合使用较为复杂，导致患者依从性下降，用药方案难以执行。

因此，如何简化临床用药，提高患者的用药依从性，并一次性全面控制肿瘤患者急性期（化疗后0-24h）、延迟期（化疗后24-120h）甚至是超延迟期（化疗后120-168h）的CINV，仍然是亟待解决的临床问题。

新型复方止吐药HR20013由Fosrolapitant和帕洛诺司琼组成，Fosrolapitant在体内可转换为罗拉匹坦。罗拉匹坦和帕洛诺司琼的半衰期分别长达约180小时和40小时。HR20013结合了NK-1RA罗拉匹坦和二代5-HT3RA帕洛诺司琼的超长半衰期优势。前期临床试验表明，HR20013能够同时覆盖急性期、延迟期以及超延迟期，在每个化疗周期仅需用药一次，即可覆盖长达7天的CINV风险期，极大简化了用药方案，同时兼顾了安全性、有效性和患者依从性。然而，该药物在预防HEC相关CINV的有效性和安全性仍需通过更高循证医学证据进行进一步验证。

PROFIT研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照的III期临床研究（NCT05509634），共入组754例未经化疗的恶性实体瘤患者，其中750例接受药物治疗。患者随机分为两组，在每周期给与顺铂为基础的高度致吐性化疗（顺铂剂量≥60mg/m2，IV，D1，Q3W，共2个周期）前，分别接受研究药物HR20013或福沙匹坦+帕洛诺司琼（FAPR+PALO）治疗，同时口服地塞米松（DEX；D1-D4），连续观察两个化疗周期。主要终点是第1个化疗周期总体期（0-120h）完全缓解（CR）率。关键次要终点为第1个化疗周期超延迟期完全缓解率。此外，该研究还评估了患者的生活质量，以对日常生活无影响（NIDL）的患者比例作为评估依据。在基线以及开始使用高度致吐性化疗的24h、120h和168h后分别填写呕吐生活功能量表（FLIE）问卷。NIDL定义为总体FLIE评分>108或恶心/呕吐评分>54。

两组患者基线特征具有可比性。HR20013+DEX组和FAPR+PALO+DEX组分别有373例和377例患者接受第1个周期的研究治疗，314例和336例患者接受第2个周期的研究治疗。

第一周期总体期的完全缓解率分别为77.7% vs 78.2%（差异为-0.9%[95% CI:-6.7，5.0]；单侧P<0.01），显示主要终点达到非劣效性（图1）。同时，该Ⅲ期临床研究数据显示出了HR20013在超延迟期的疗效，无论是第一周期还是第二周期，HR20013超延迟期完全缓解率数值均高于FAPR+PALO（第一周期：90.3% vs 86.5%；第二周期：92.7% vs 87.8%；图1、2）。

在超延迟期阶段，HR20013+DEX组的完全保护率（CP；无呕吐/无挽救治疗/无显著恶心[视觉模拟量表得分<25mm]）和完全控制率（TC；无呕吐/无挽救治疗/无恶心[视觉模拟量表得分<5mm]）数值上优于对照组，尤其是在第二周期（CP：90.8% vs 86.3%；TC：83.8% vs 78.6%；图3）。